干擾素是什麼
A. 干擾素是什麼
干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑,並不直接殺傷或抑制病毒,而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的復制;同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力,從而起到免疫調節作用,並增強抗病毒能力。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(主要是糖蛋白),是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長,以及分化、調節免疫功能等多種生物活性。
B. 什麼是「干擾素」
干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(主要是糖蛋白),是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長和分化、調節免疫功能等多種生物活性。
干擾素的分類
根據干擾素蛋白質的氨基酸結構、抗原性和細胞來源,可將其分為:IFN-α、IFN-β、IFN-γ。
IFN-ω屬於IFN-α家族,其結構和大小與其它IFN-α稍有差異,但抗原性有較大的不同。
現在公認IFN-β和IFN-γ只有一個亞型,而IFN-α有約二十餘個亞型。
自80年代以來,許多研究顯示,干擾素(尤其是α-干擾素及γ-干擾素)除具有抗病毒、免疫調節的作用外,還具有明顯的抗細胞增殖作用。因此,目前干擾素已被用於治療多種白血病。
什麼叫干擾素(IFN)?
自1957年發現干擾素以來,已知曉干擾素是真核細胞(真核細胞:微生物按其結構、組成等差異,可分為三大類:①真核細胞型微生物:細胞核的分化程度較高,有核膜、核仁和染色體;胞質內細胞器完整。真菌屬此類。②非細胞型微生物:體積微小,能通過除菌濾器;沒有典型的細胞結構,無產生能量的酶系統,只有在宿主活細胞內生長繁殖。病毒屬之。③原核細胞型微生物:僅有原生核質,無核膜或核仁,細胞器不很完整。此類微生物眾多,有細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌。)對各種刺激作出反應而自然形成的一組復雜的蛋白質。如果用醫學上更為詳細的說法則是:干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導劑,刺激網狀內皮系統(人體免疫系統的一種)、巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞所產生的一種糖蛋白。這種蛋白具有多種生物活性,包括抗增殖、免疫調節、抗病毒和誘導分化作用。
干擾素的相對分子質量小,對熱穩定,4℃可保存很長時間,-20℃可長期保存其活性,56℃則被破壞,pH(酸鹼度)2~10范圍內干擾素不被破壞。人體自然就能產生干擾素,經一定的制劑加工過程也能製造成葯物-干擾素制劑。
干擾素制劑如何分類?
要了解這一點,先要知道人天然干擾素的分類。人天然干擾素分為三種多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分別由白細胞和成纖維細胞產生,在酸性環境中穩定,並且結合相同的受體。而IFN-γ主要由T淋巴細胞分泌,對酸不穩定,結合的受體與前兩者不同,IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最強。IFN-β和IFN-γ只由單個基因編碼,而IFN-α由至少23個不同基因,群聚在第9對染色體上,編碼產生多於15種的功能蛋白。
干擾素制劑的分類,按製作方法不同,可分為利用基因工程生產的重組α-干擾素和人自然干擾素兩大類。
基因工程干擾素再按基因表達分子結構和抗原性可分為α、β、γ型,同一型內按氨基酸組成差異再分20多個亞型:α1、α2、α3……在同一亞型內又因氨基酸的差異而細分,如α2:有三種:α2a、α2b、α2c。
人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細胞和人體白細胞,然後提純制備而得。目前市場供應的只有由類淋巴母細胞產生的干擾素(IFN)…αN1,是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑,有α2a、α2b和α2b。
臨床上常用的干擾素有哪些制劑?
1、自然干擾素
人體淋巴母細胞樣多亞型天然干擾素(IFN-N1),葛蘭素威康公司(英國)生產,商品名為惠福仁。
2、人體白細胞重組干擾素
IFNα1b:世界上第一個採用中國人干擾素基因克隆和表達的IFNα1b型干擾素,商品名為賽若金,深圳科興生物製品有限公司生產,有300萬U/支和500萬U/支兩種劑量,為粉劑。
IFN-α2a:羅氏公司(瑞士)生產的羅擾素,有300萬U/支和450萬U/支兩種劑量,粉劑和水劑兩種劑型;沈陽三生公司生產的因特芬,每支300萬U;遼寧衛星生物研究所生產的迪恩安,每支300萬U和500萬U兩種劑型,均為粉劑,但備有專用溶解液。
IFNα2b:先靈葆雅(美國)公司生產的干擾能300萬U/支和500萬U/支,均為粉劑;天津華立達公司生產的安福隆,300萬U/支,粉劑;安徽安科公司生產的安達芬,100萬U/支。300萬U/支、500萬U/支粉劑。
3、復合干擾素
安進公司(美國)生產的復合干擾素C-IFN,商品名為干復津。其為針對治療目的而設計的一種非人體能自然產生的生物合成干擾素。干復津的特異活性被定位每毫克蛋白質功能單位,在體外已證實其活性至少比α2a或α2b干擾素高出5倍,干復津所用的微克是質量測量單位,而其他干擾素所用的國際單位出)是活性測量單位。干復津有9μg、15μg兩種劑量的劑型。其9μg的療效與300萬U的IFN-α2b相似。
干擾素有哪些不良反應?
1、 發熱:治療第一針常出現高熱現象。以後逐漸減輕或消失;
2、感冒樣綜合征:多在注射後2~4個小時出現。有發熱、寒戰、乏力、肝區痛、背痛和消化系統症狀,如惡心、食慾不振、腹瀉及嘔吐。治療2~3次後逐漸減輕。對感冒樣綜合征可於注射後2小時,給撲熱息痛等解熱鎮痛劑,對症處理,不必停葯;或將注射時間安排在晚上。
3、骨髓抑制:出現白細胞及血小板減少,一般停葯後可自行恢復。治療過程中白細胞及血小板持續下降,要嚴密觀察血象變化。當白細胞計數<3.0×10^9/L或中性粒細胞計數<1.5×10^9/L,或血小板計數<40×10^9/L時,需停葯,並嚴密觀察,對症治療,注意出血傾向。血象恢復後可重新恢復治療。但需密切觀察。
4、神經系統症狀:如失眠、焦慮、抑鬱、興奮、易怒、精神病。出現抑鬱及精神病症狀應停葯。
5、少見的副反應有:如癲癇、腎病綜合征、間質性肺炎和心律失常等。出現這些疾病和症狀時,應停葯觀察。
6、誘發自身免疫性疾病:如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風濕性關節炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和Ⅰ型糖尿病等,停葯可減輕。
由滅活的或活的病毒作用於易感細胞後,由易感細胞基因組編碼而產生的一組抗病毒物質。除病毒以外,細菌、真菌、原蟲、立克次氏體、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物(如聚肌胞)等都能刺激機體產生干擾素。凡能刺激機體產生干擾素的物質統稱為干擾素誘生劑。干擾素的主要成分是糖蛋白,按其抗原性不同可分為α、β和γ三種主要類型。其活性及抗原性皆取決於分子中的蛋白質,而與其糖基無關。脊椎動物細胞是產生干擾素的主要細胞,但無脊椎動物(甲殼類及昆蟲)及植物細胞(如丁香等)亦發現有干擾素類似物。干擾素對細胞表面的干擾素受體有高度親和力,它與受體的相互作用可激發細胞合成新的mRNA,產生多種效應蛋白,發揮抗病毒、抗種瘤及免疫調節等作用。干擾素不具有特異性,即由一種病毒所誘發產生的干擾素,能抗禦多種病毒甚至其他的胞內寄生的病原生物的能力。動物實驗證明,干擾素能抑制多種致癌性DNA病毒和RNA病毒,從而抑制病毒誘發的腫瘤生長。干擾素制劑可用以治療某些病毒性感染(如慢性乙型肝炎、帶狀皰疹等),以及治療多種腫瘤(如骨肉瘤、白血病、多發性骨髓瘤等)。初期用於病毒性疾病,繼而擴大到惡性腫瘤的治療。但目前所用的干擾素,不論是純化的天然干擾素,還是以DNA重組技術產生的干擾素,均有許多毒性,臨床使用時常可造成白細胞減少、貧血、頭痛、發熱、肝功能異常、中樞神經系統中毒等。臨床應用的干擾素誘生劑,如聚肌胞,毒性較大,而且價格昂貴,此外,人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶,故難以在臨床推廣應用。
C. 干擾素主要治療什麼
干擾素是細胞在受到某些病毒感染後分泌的具有抗病毒功能的宿主特異性蛋白質。細胞感染病毒後分泌的干擾素能夠與周圍未感染的細胞上的相關受體作用,促使這些細胞合成抗病毒蛋白防止進一步的感染,從而起到抗病毒的作用,但干擾素對已被感染的細胞沒有幫助。
指導意見:
干擾素抗病毒、抗腫瘤、同時還有免疫調節作用,可以用於病毒性肝炎、病毒性皰疹、扁平疣、跖疣、尖銳濕疣等等
D. 干擾素是什麼
干擾素是一類糖蛋白,它具有高度的種屬特異性,故動物的干擾素對人無效,干擾素具有抗病毒、抑制細胞增殖、調節免疫及抗腫瘤作用。
干擾素用於抗病毒治療已經有15年的歷史。徐教授告訴記者,根據多年臨床觀察,使用干擾素半年到一年後,HBeAg轉陰率為30%—40%,去年在國內上市的長效干擾素派羅欣的抗病毒作用更好。其優點是既有抗病毒作用,又有免疫調節作用,且免疫調節作用可以延續。
如果HBeAg轉陰,療效保持穩定;再次,對於使用普通干擾素後復發的患者,再換一種干擾素或核苷類葯物,仍能取得較好的療效。據了解,干擾素對於女性、病程短、非母嬰傳播、肝纖維化程度輕且不合並其他肝炎病毒感染的患者效果更好。
(4)干擾素是什麼擴展閱讀:
核苷類葯物和干擾素的優劣對比:
1、干擾素療程短 副作用較大
干擾素的優點就是療程比較短,大概要治療一年的時間,一般的療程是一年也就能控制住病毒。但是干擾素的缺點也很明顯。乙肝患者打幹擾素後,副作用相對核苷類葯物來說大一些。
打完干擾素常見的副作用有很多,比如有一些發熱、有一些白細胞的抑制等等。還有一些包括食慾減退、全身乏力等等干擾素的副反應。但是這些副反應,大部分病人都能耐受。
另外干擾素有一個不夠完美的地方,就是干擾素的應答率是有限的。真正能取得比較好應答率的人大概有30%—40%,還有60%—70%的人,應答的效果不好。這是干擾素的優點和缺點。
2、核苷類葯物應答效果好 但是療程長
那麼核苷類葯物剛好和干擾素相反。核苷類葯物的優點就是應答效果非常好。90%以上的人,都能起到比較好的應答,而且沒有副作用。一天一片葯,非常安全。核苷類葯物的缺點就是時間很長。
E. 什麼是干擾素
1、干擾素是一類糖蛋白,它具有高度的種屬特異性,故動物的干擾素對人無效,干擾素具有抗病毒、抑制細胞增殖、調節免疫及抗腫瘤作用。
2、主要用於治療晚期毛細胞白血病、慢性粒細胞性白血病和中低度惡性非霍奇金淋巴瘤,其他曾用於骨肉瘤、乳腺癌、多發性骨髓瘤、頭頸部癌和膀胱癌等。
3、也適用於急、慢性丙型病毒性肝炎,慢性活動性乙型肝炎。
(5)干擾素是什麼擴展閱讀:
已知對干擾素製品過敏者禁用。有心絞痛、心肌梗死病史以及其他嚴重心血管病史者禁用。癲癇和其他中樞神經系統功能紊亂者禁用。
過敏體質,特別是對抗生素有過敏者,用葯過程中如發生過敏反應則立即停葯,肝腎功能不全、心肺功能不全者慎用。
不良反應主要是發熱、感到疲倦、頭痛等流感樣症狀。其次是輕度骨髓抑制。一般對肝腎功能無影響,少數有氨基轉移酶、血肌酐升高。
F. 什麼是干擾素
干擾素是種小分子糖蛋白,具有抗病毒、抗腫瘤、增強免疫的作用!
G. 干擾素的作用是什麼
干擾素是我們身體內部少數幾種能抵禦病毒的天然防禦物質之一,是在病毒入侵細胞以後從仍然健康的細胞中自然產生的。人體內產生的干擾素數量非常少。干擾素能戰勝病毒引起的感染,包括水痘、肝炎和狂犬病等。在滴鼻劑中加入少量干擾素,就能減輕病毒性感冒的症狀。干擾素雖然不能解救已被病毒侵入的細胞,但可以保護其周圍的細胞。
中國在1982年已用基因工程方法組建了生產干擾素的大腸桿菌新菌種,它產生的干擾素跟天然干擾素一樣具有抗病毒活性。同年,復旦大學遺傳研究所獲得人干擾素基因克隆的酵母菌株。1983年建立了人甲種干擾素基因工程無性繁殖系,並用於生產。
H. 干擾素的本質是什麼
一、干擾素的性質及類型
干擾素是由多種細胞產生的具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的可溶性糖蛋白。干擾素在整體上不是均一的分子,可根據產生細胞分為3種類型:白細胞產生的為α型;成纖維細胞產生的為β型;T細胞產生的為型。根據干擾素的產生細胞、受體和活性等綜合因素將其分為2種類型:Ⅰ型和Ⅱ型。
1.Ⅰ型干擾素又稱為抗病毒干擾素,其生物活性以抗病毒為主。Ⅰ型干擾素有3種形式:IFNα、IFNβ和IFNω。IFN主要由白細胞產生,含有至少14種不同基因編碼的蛋白質,各成分之間氨基酸順序的同源性約為90%,成熟的IFNα的分子量約1820kD。IFNβ是單一基因的產物,主要由成纖維細胞和白細胞以外的其他細胞產生;分子量20kD,與IFNα的同源性在氨基酸水平上僅為30%,在核苷酸水平上約45%。IFNω的基因有6個,但其中只有1個是有功能的;IFNω與IFNα的基因相近,而且其主要產生細胞也為白細胞。IFNα、β和ω的受體為同一種分子,其基因位於第21號染色體上,表達在幾乎所有類型的有核細胞表面,因此其作用范圍十分廣泛。多數Ⅰ型干擾素對酸穩定,在pH2.0時不被破壞。
2.Ⅱ型干擾素又稱免疫干擾素或IFN,主工由T細胞產生;主要活性是參與免疫調節,是體內重要的免疫調節因子。IFNγ與Ⅰ型干擾素幾乎在所有方向均有不同:IFNγ只有一種活性形式的蛋白質,由一條分子量為18kD的多肽鏈進行不同程度的糖基化修飾而成;IFNγ的基因只有一個,位於人類第12號染色體上;IFNγ的受體與Ⅰ型干擾素的受體無關,其基因位於第6號染色體上,但也同樣表達在多數有核細胞表面;IFNγ對酸不穩定,在pH2.0時極易破壞,利用此特性可以很容易地將其與Ⅰ型干擾素區分開來。
二、干擾素的誘導及產生
正常情況下組織或血清中不含干擾素,只有在某些特定因素的作用下才能誘使細胞產生干擾素。Ⅰ型干擾素的主要誘生劑是病毒及人工合成的雙鏈RNA,此外某些細菌和原蟲感染及某些細胞因子也能誘導Ⅰ型干擾素的產生。IFNα和ω的表達細胞非常局限,以白細胞為主;但IFNβ則可由幾乎所有的有核細胞產生。IFNγ由CD8+T細胞和某些CD4+T細胞(特別是TH1細胞)產生,NK細胞亦可合成少量的IFNγ;這些細胞只有在免疫應答中受到抗原或絲裂原活化後才能分泌IFNγ。
三、干擾素的生物活性
干擾素的生物活性有較嚴格的種屬特異性,即某一種屬細胞產生的干擾素,只能作用於相同種屬的細胞。Ⅰ型干擾素的抗病毒作用較強,而Ⅱ型干擾素則具有較強的抑制腫瘤細胞增殖和免疫調節作用。目前,國內外均已利用基因工程技術批量生產重組人IFNα、IFNβ、IFNγ,並投入抗病毒和腫瘤治療的臨床研究。
1.抗病毒作用Ⅰ型干擾素具有廣譜的抗病毒活性,對多種病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑製作用;但這種效應不是直接的,而是通過對宿主細胞的作用引起的。①對干擾素敏感的細胞表面存在於干擾素受體,核內有「抗病毒蛋白」基因,受干擾素作用後該基因活化,產生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻譯,並促進病毒mRNA降解。②干擾素能提高細胞表面MHCⅠ類分子的表達水平,受到病毒感染的細胞表面MHCⅠ類分子的增加有助於向Tc細胞遞呈抗原,引起靶細胞的溶解。③干擾素可增強NK細胞對病毒感染的殺傷能力。
2.抗腫瘤作用Ⅰ型干擾素能抑制細胞的DNA合成,減慢細胞的有絲分裂速度;這種抑製作用有明顯的選擇性,對腫瘤細胞的作用比對正常細胞的作用強500~1000倍。另外,Ⅱ型干擾素也可通過增強機體免疫機制、加強免疫監督功能來實現其抗腫瘤效應。
3.免疫調節作用干擾素的免疫調節作用表現在對宿主免疫細胞活性的影響,如對巨噬細胞、T細胞、B細胞和NK細胞等均有一定作用。
(1)對巨噬細胞的作用:IFNγ可使巨噬細胞表面MHCⅡ類分子的表達增加,增強其抗原遞呈能力;此外還能增強巨噬細胞表面表達Fc受體,促進巨噬細胞吞噬免疫復合物、抗體包被的病原體和腫瘤細胞。
(2)對淋巴細胞的作用:干擾素對淋巴細胞的作用較為復雜,可受劑量和時間等因素的影響而產生不同的效應。在抗原致敏之前使用大劑量干擾素或將干擾素與抗原同時投入會產生明顯的免疫抑製作用;而低劑量干擾素或在抗原致敏之後加入干擾素則能產生免疫增強的效果。在適宜的條件下,IFNγ對B細胞和CD8+T細胞的分化有促進作用,但不能促進其增殖。IFNγ能增強TH1細胞的活性,增強細胞免疫功能;但對TH2細胞的增殖有抑製作用,因此抑制體液免疫功能。IFNγ不僅抑制TH2細胞產生IL-4,而且抑制IL-4對B細胞的作用,特別是抑制B細胞生成IgE。
(3)對其它細胞的作用:IFNγ對其他細胞也有廣泛影響:①刺激中性粒細胞,增強其吞噬能力;②活化NK細胞,增強其細胞毒作用;③使某些正常不表達MHCⅡ類分子的細胞(如血管內皮細胞、某些上皮細胞和結締組織細胞)表達MHCⅡ類分子,發揮抗原遞呈作用;④使靜脈內皮細胞對中性粒細胞的粘附能力更強,且可分化為高內皮靜脈,吸引循環的淋巴細胞。
I. 干擾素是什麼
干擾素是一種能起干擾作用的物質。
1957年,美國的兩位科學家艾薩克斯和林登曼首先發現,當病毒感染人體後,受到病毒入侵的細胞里會產生和釋放出一種蛋白質進行「自衛反擊」,干擾和抑制病毒的「為非作歹」。這種蛋白質被稱為干擾素。
這一發現,極大地震動了全世界的科學界。
J. 干擾素有什麼作用
許多國家的科研機構不惜資金投入研究,先後證明,用干擾素治療病毒引起的感冒、水痘、角膜炎、肝炎、麻疹等都有很好的療效。尤其令人注目的是,干擾素對癌細胞也有抑製作用。有些科學工作者還探明,干擾素對人體的免疫能力也有刺激作用,能喚起整個機體的防禦系統,提高它們的機能和作用,警覺地進入「戰備狀態」,從而大大地增強身體的抵抗力。有人預言,未來年代裡葯品的新秀可能將是干擾素的「天下」。
干擾素雖有如此神效,但是它的提取工作非常困難。因為干擾素只有在受到病毒入侵的細胞中才能產生,而且數量極少。1979年芬蘭紅十字會和赫爾辛基衛生實驗所用了4.5萬升(1升相當於1000cc)人血,才煞費苦心地提煉了0.4克干擾素。據法國醫療單位計算,治療一個感冒病患者要花費1萬法郎,而醫治一位癌症病人,那就需要花費5萬多法郎。可謂是世界上最昂貴的葯品之一了。
那麼,能不能從別的動物血液中提取呢?也不行。因為干擾素有很強的專一性,人體用的干擾素只能從人體細胞中取得;把從別的動物身上取得的干擾素用到人身上,數量再多也沒有效果。人們正在積極尋找新的辦法。前不久,美國和瑞士的科學工作者分別宣布,他們已經採用基因工程的辦法,把人干擾素基因移植到大腸桿菌細胞里去,使大腸桿菌在新移植來的基因的指導下,合成我們所需要的物質——人干擾素。
我們知道,繁殖快本來就是微生物的特點,而大腸桿菌在這方面更是首屈一指。它一般20-30分鍾就能繁殖一代,24小時可繁殖七十多代。而且大腸桿菌的食料簡單,來源豐富,培養並不困難。因此,用它們來生產干擾素,不僅產量高,而且價格低廉,一旦付諸實施,微生物又將為人類的健康事業作出新的貢獻。